Scompenso cardiaco a ridotta frazione d’eiezione – Danicamtiv migliora contrattilità atriale sinistra
“Danicamtiv, un nuovo attivatore orale selettivo della miosina cardiaca, ha dimostrato promettenti effetti benefici sulla funzione sistolica ventricolare sinistra abbinata a marcati miglioramenti del volume e della funzione dell’atrio sinistro in pazienti con insufficienza cardiaca con riduzione della frazione di eiezione (HFrEF) in uno studio clinico di fase 2a. I dati sono stati presentati al meeting virtuale sulle Heart Failure Discoveries dell’European Society of Cardiology e pubblicati contemporaneamente online sull'”European Journal of Heart Failure”
È importante sottolineare che questi miglioramenti non sono stati accompagnati da alcun aumento sgradito significativo della rigidità diastolica, ha detto il primo autore dello studio, Adriaan A. Voors, cardiologo presso l’Università di Groninga (Paesi Bassi), presentando i risultati.
Nuovo meccanismo d’azione, attivazione selettiva della miosina cardiaca
Si tratta di un farmaco il cui nuovo meccanismo d’azione potrebbe renderlo una buona combinazione con le terapie esistenti raccomandate dalle linee guida, note per migliorare la morbilità e la mortalità in pazienti con HFrEF, nessuna delle quali agisce nel modo di danicamtiv, che attiva la miosina cardiaca migliorando la funzione dell’adenosin miofosfatasi miofibrillare, aumentando così la contrattilità miocardica intrinseca senza alcun impatto sull’omeostasi del calcio, ha spiegato Voors.
Voors ha riferito i dati relativi a 40 pazienti con HFrEF stabile e una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 35% o inferiore, tutti in terapia medica di fondo diretta dalle linee guida. I pazienti sono stati randomizzati in doppio cieco a 7 giorni di danimactiv alle dosi di 50, 75 o 100 mg due volte al giorno oppure a placebo. In totale sono stati eseguiti 489 elettrocardiogrammi (ECG) in combinazione con prelievi di sangue per misurare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci durante lo studio.
Migliorati parametri delle due camere del cuore sinistro
Danicamtiv ha migliorato significativamente il volume sistolico sinistro e la deformazione longitudinale e circonferenziale globale in modo dipendente alla concentrazione di farmaco nel plasma, riducendo contemporaneamente i diametri ventricolari telesistolici e telediastolici.
Inoltre, danicamtiv ha aumentato tempo di eiezione sistolica da 286 millisecondi al basale di ulteriori 15, 36, e 48 millisecondi corretti con placebo in pazienti – rispettivamente – con bassa, media e alta concentrazione di farmaco.
Gli effetti salutari sui parametri dell’atrio sinistro dipendenti dalla concentrazione dell’attivatore dalla miosina cardiaca in questo breve studio sono apparsi interessanti, poiché la funzione atriale sinistra è spesso compromessa in pazienti con insufficienza cardiaca ed è stata evidenziata in precedenti studi osservazionali per prevedere in modo indipendente gli esiti cardiovascolari, ha osservato il cardiologo.
Le variazioni favorevoli in risposta a danicamtiv hanno incluso una riduzione dell’indice di volume minimo di dell’atrio sinistro e un aumento della frazione di svuotamento atriale sinistra. Inoltre, si sono registrati notevoli miglioramenti nell’indice della funzione atriale sinistra, rispettivamente di 6,1 e 5,8 punti, nei pazienti con concentrazioni di farmaco medie e alte, da una linea di base di 26 punti…”
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Fonte: “Scompenso cardiaco a ridotta frazione d’eiezione, danicamtiv migliora la contrattilità atriale sinistra”, PHARMASTAR
