Malattie rare – Amiloidosi da transtiretina, tafamidis riduce mortalità cardiovascolare e ricoveri ospedalieri
“Tafamidis è il primo trattamento che migliora la sopravvivenza e riduce le degenze ospedaliere dei pazienti affetti da una condizione cardiaca molto grave chiamata cardiomiopatia amiloide da transtiretina. E’ quanto emerge dallo studio ATTR-ACT presentato oggi a Monaco di Baviera in occasione del congresso ESC 2018. Lo studio è stato pubblicato in contemporanea sul New England Journal of Medicine
Il professor Claudio Rapezzi, ricercatore principale del trial, Università di Bologna, Italia, ha dichiarato: “E’ il primo studio di fase III che offre una chance ai pazienti affetti da una terribile malattia.
Il secondo punto è che nella realizzazione dello studio ci siamo resi conto che la malattia sia ampiamente sottodiagnosticata e quindi non così rara come si pensava.
Non ci sono farmaci specificamente approvati per il trattamento della cardiomiopatia amiloide transtiretinica.
Tafamidis ha migliorato la sopravvivenza e la qualità della vita, e ha ridotto i ricoveri ospedalieri, indicando che potrebbe essere una terapia efficace per questi pazienti. A seguito di questo studio è in corso una presentazione alle autorità di regolamentazione per l’approvazione della commercializzazione”.
La cardiomiopatia amiloide transtiretinica è una malattia rara, progressiva e mortale. La forma ereditaria è causata da mutazioni nel gene TTR e si presenta tipicamente nella fascia di età 50-70 anni, mentre la forma acquisita (wild-type) si presenta nella fascia di età 60-80 anni. La malattia è causata quando la proteina di trasporto, transthyretin, diventa instabile e mal si adatta, portando alla formazione di amiloide, che si deposita nel cuore. Questo fa sì che il muscolo cardiaco diventi rigido e ciò in ultima analisi si traduce in insufficienza cardiaca.
I pazienti hanno sintomi debilitanti comuni allo scompenso cardiaco, come mancanza di respiro, astenia, ipotensione ortostatica e sincope, che portano a fragilità e peggioramento della qualità della vita. I pazienti sopravvivono in media da tre a cinque anni dopo la diagnosi. Non esistono farmaci approvati per migliorare la sopravvivenza e la terapia si limita alla gestione dei sintomi.
Tafamidis stabilizza la transtiretina, prevenendo la formazione di amiloidi e pieghevoli. Il trattamento con questa terapia ritarda la progressione neurologica nella polineuropatia amiloide familiare della tratiretina, una condizione simile in cui l’amiloide si deposita nei nervi dopo l’errato riempimento della tratiretina. Il farmaco è approvato per questa condizione nell’UE.
Il farmaco non è approvato per il trattamento della cardiomiopatia amiloide transtiretinica, ma ha la designazione di farmaco orfano da parte dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) e la designazione Fast Track dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA). E’ però già approvato in Europa per il trattamento delle complicanze neurologiche della malattia.
Lo studio ATTR-ACT ha valutato l’efficacia e la sicurezza del tafamidis in pazienti con cardiomiopatia amiloide transtiretinica ereditaria (un terzo dei pazienti) e acquisita o forma wild type (due terzi dei pazienti).
Lo studio ha arruolato 441 pazienti di età compresa tra i 18 e i 90 anni provenienti da 48 centri in 13 paesi. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto di 2:1:2 per tafamidis 80 mg, tafamidis 20 mg, o placebo – tutti presi per via orale, una volta al giorno, per 30 mesi.
L’endpoint primario è stato la combinazione gerarchica di decessi per tutte le cause e ricoveri cardiovascolari, dal basale a 30 mesi. I due gruppi tafamidis sono stati combinati e confrontati con il gruppo placebo. I risultati secondari hanno incluso il passaggio dal basale a 30 mesi di capacità di esercizio fisico (valutata con il test a piedi di sei minuti) e di qualità della vita correlata alla salute (valutata utilizzando il questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City).
Un totale di 264 pazienti ha ricevuto il farmaco e 177 hanno ricevuto placebo. Tafamidis ha ridotto del 30% la mortalità e il ricovero cardiovascolare rispetto al placebo (p=0.0006). Durante i 30 mesi di follow-up, 78 (29,5%) pazienti che hanno ricevuto il farmaco sono morti rispetto ai 76 (42,9%) che hanno ricevuto il placebo – questo includeva pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cuore o hanno ricevuto un dispositivo di assistenza cardiaca meccanica in quanto questi sono stati classificati come morte nell’analisi. I tassi di ospedalizzazione cardiovascolare sono stati 52,3% e 60,5% nei gruppi tafamidis e placebo, rispettivamente.
La terapia ha anche ridotto il declino della distanza percorsa a piedi nel test del cammino di 6 minuti distanza e la qualità della vita rispetto al placebo…”
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Fonte: “Amiloidosi da transtiretina, tafamidis riduce mortalità cardiovascolare e ricoveri ospedalieri. #ESC2018”, PHARMASTAR
