Malattie rare – Fenilchetonuria, Fda impone stop alla terapia genica di BioMarin in studio di fase 2
“BioMarin Pharmaceutical ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha posto una sospensione clinica sul suo studio di fase I/II BMN 307 Phearless. La sperimentazione indaga BMN 307, una terapia genica AAV5-fenilalanina idrossilasi (IPA) in adulti con fenilchetonuria (PKU)
Di recente, una serie di studi clinici di terapie geniche sono stati messi in pausa a causa di problemi di sicurezza. La decisione più recente in tal senso si deve a BioMarin Pharmaceutical, che ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha imposto una sospensione clinica sul suo studio di fase I/II BMN 307 Phearless. La sperimentazione indaga BMN 307, una terapia genica AAV5-fenilalanina idrossilasi (IPA) in adulti con fenilchetonuria (PKU).
Lo studio di Biomarin è stato messo in pausa sulla base di dati di sicurezza ad interim provenienti da uno studio preclinico, non-GLP farmacologico che ha trovato tumori al fegato in animali da laboratorio che hanno ricevuto la terapia. Gli studi erano su topi con due mutazioni germinali, che li predisponevano allo sviluppo di tumori. Una delle mutazioni ha eliminato il gene PAH che manca nella PKU. La seconda mutazione ha reso i topi immunodeficienti. Su 63 animali trattati, sei dei sette animali che hanno ricevuto BMN 307 alla dose più alta preentava tumori quando necrotizzati a 52 settimane dopo la somministrazione. E c’erano dati che suggerivano che parti del vettore adenovirus (AAV) si erano integrate nel genoma degli animali. Nessun cancro è stato visto nei topi a 24 settimane.
Gli esseri umani arruolati nello studio Phearless hanno ricevuto dosi più basse, 2e13 vg/kg o 6e13 vg/kg. BioMarin indica che lavorerà con il Data Review Board e gli investigatori principali per studiare le persone che sono state dosate nello studio e continuerà a monitorarle a lungo termine.
Questa sospensione clinica è solo un’altra battuta d’arresto che BioMarin ha affrontato nel settore della terapia genica. Nell’agosto 2020, la FDA ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) per la sua Biologics License Application (BLA) per la sua terapia genica per l’emofilia A grave, valoctocogene roxaparvovec. L’agenzia ha indicato che la BLA non era pronta per l’approvazione nella sua forma attuale e aveva raccomandato all’azienda di raccogliere i dati a due anni dal suo studio di fase III 270-301 ancora in corso per fornire maggiori prove di effetti durevoli utilizzando il tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) come endpoint primario…”
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Fonte: “Fenilchetonuria, Fda impone uno stop alla terapia genica di BioMarin”, PHARMASTAR
