Malattie rare – Varianti patogenetiche de novo e bialleliche in NARS1 causano un ritardo dello sviluppo neurologico
Am J Hum Genet . 2020 Aug 6;107(2):311-324
Andreea Manole1, Stephanie Efthymiou1, Emer O’Connor1, Marisa I Mendes2, Matthew Jennings3, Reza Maroofian1, Indran Davagnanam4, Kshitij Mankad5, Maria Rodriguez Lopez6, Vincenzo Salpietro1, Ricardo Harripaul7, Lauren Badalato8, Jagdeep Walia8, Christopher S Francklyn9, Alkyoni Athanasiou-Fragkouli1, Roisin Sullivan1, Sonal Desai10, Kristin Baranano10, Faisal Zafar11, Nuzhat Rana11, Muhammed Ilyas12, Alejandro Horga1, Majdi Kara13, Francesca Mattioli14, Alice Goldenberg15, Helen Griffin3, Amelie Piton14, Lindsay B Henderson16, Benyekhlef Kara17, Ayca Dilruba Aslanger17, Joost Raaphorst18, Rolph Pfundt19, Ruben Portier20, Marwan Shinawi21, Amelia Kirby22, Katherine M Christensen22, Lu Wang23, Rasim O Rosti23, Sohail A Paracha24, Muhammad T Sarwar24, Dagan Jenkins25, SYNAPS Study Group; Jawad Ahmed24, Federico A Santoni26, Emmanuelle Ranza27, Justyna Iwaszkiewicz28, Cheryl Cytrynbaum29, Rosanna Weksberg29, Ingrid M Wentzensen16, Maria J Guillen Sacoto16, Yue Si16, Aida Telegrafi16, Marisa V Andrews21, Dustin Baldridge21, Heinz Gabriel30, Julia Mohr30, Barbara Oehl-Jaschkowitz31, Sylvain Debard32, Bruno Senger32, Frédéric Fischer32, Conny van Ravenwaaij33, Annemarie J M Fock33, Servi J C Stevens34, Jürg Bähler6, Amina Nasar8, John F Mantovani35, Adnan Manzur25, Anna Sarkozy25, Desirée E C Smith2, Gajja S Salomons2, Zubair M Ahmed36, Shaikh Riazuddin37, Saima Riazuddin36, Muhammad A Usmani36, Annette Seibt38, Muhammad Ansar39, Stylianos E Antonarakis40, John B Vincent7, Muhammad Ayub8, Mona Grimmel41, Anne Marie Jelsig42, Tina Duelund Hjortshøj42, Helena Gásdal Karstensen42, Marybeth Hummel43, Tobias B Haack44, Yalda Jamshidi45, Felix Distelmaier38, Rita Horvath3, Joseph G Gleeson23, Hubert Becker32, Jean-Louis Mandel14, David A Koolen19, Henry Houlden46
Abstract
Gli amminoacil-tRNA sintetasi (ARS) sono antichi enzimi ubiquitari che caricano gli amminoacidi per associare le molecole di tRNA, il primo passo essenziale della traduzione delle proteine.
Qui, descriviamo 32 individui di 21 famiglie, che presentano microcefalia, ritardo dello sviluppo neurologico, convulsioni, neuropatia periferica e atassia, con mutazioni de novo eterozigoti e bi-alleliche nell’asparaginil-tRNA sintetasi (NARS1).
Dimostriamo una riduzione dell’espressione dell’mRNA di NARS1 nonché dei livelli e dell’attività dell’enzima NARS1 sia nei singoli fibroblasti che nelle cellule progenitrici neurali indotte (iNPC).
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Fonte: “De Novo and Bi-allelic Pathogenic Variants in NARS1 Cause Neurodevelopmental Delay Due to Toxic Gain-of-Function and Partial Loss-of-Function Effects”, PubMed
