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Cancro al polmone – Orlatinib in prima linea migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) negli ALK-positivi

Il trattamento precoce con lorlatinib, un inibitore della linfoma chinasi anaplastica (ALK) di terza generazione sviluppato da Pfizer, ha portato a un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti affetti da cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivi alla mutazione ALK rispetto al trattamento con crizotinib,. E’ quanto emerge da uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine (1)

Il cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta l’87% di tutti i casi di cancro ai polmoni. Circa il 5% dei casi di NSCLC è ALK-positivo, il che significa che hanno un’anomalia genetica nel gene della linfoma chinasi anaplastica. L’NSCLC ALK-positivo, che non è associato al è una forma particolarmente aggressiva di cancro ai polmoni, e osserva più comunemente in pazienti che sono più giovani, spesso meno di 55 anni di età, e che non hanno mai fumato.(2.3)

“Quando ALK è acceso in modo anomalo, è come premere il pedale dell’acceleratore  che controlla la proliferazione incontrollata e la sopravvivenza delle cellule tumorali,” dice il ricercatore Alice Shaw, MD, PhD, che è stato precedentemente direttore del centro per i tumori toracici a MGH e ha condotto lo studio NEJM. In particolare, i pazienti ALK-positivi tendono ad essere 10-15 anni più giovani rispetto ad altri pazienti affetti da cancro ai polmoni. Sono anche ad alto rischio di sviluppare metastasi cerebrali.

Nel 2008 è stata scoperta una nuova classe di farmaci che bloccano l’ALK, noti come inibitori diALK. “Spegnere l’ALK con un inibitore di ALK è come mettere un freno”, concorda Justin Gainor, MD, del Mass General Cancer Center, che ha lavorato con Shaw allo studio. “Può portare a una rapida uccisione delle cellule tumorali e causare una drastica riduzione dei tumori”. Sono stati sviluppati sia gli inibitori ALK di prima e di seconda generazione, tra cui crizotinib, alectinib e brigatinib, che possono essere molto efficaci, ma i pazienti alla fine ricadono. Inoltre, i pazienti trattati con questi farmaci possono ancora sviluppare una diffusione metastatica del cancro al cervello.

Lorlatinib appartiene a una terza generazione di questa classe di farmaci ed è ancora più efficace nel bloccare l’ALK. Attualmente è approvato dall’Fda per il trattamento di pazienti ALK-positivi il cui cancro sia progredito nonostante l’assunzione di inibitori ALK di generazioni precedenti.

Shaw e i suoi co-investigatori volevano sapere se il lorlatinib migliorava le probabilità di remissione a lungo termine nei pazienti ALK-positivi quando somministrato come terapia di prima linea. Per scoprirlo, lei e i suoi colleghi di 104 centri medici in 23 Paesi hanno reclutato 296 pazienti con NSCLC ALK-positivo avanzato, precedentemente non trattato. La metà dei pazienti ha ricevuto lorlatinib, mentre il resto è stato trattato con crizotinib, che all’inizio dello studio era lo standard di cura per questi pazienti. Lo studio globale, randomizzato, di fase 3 prende il nome di CROWN…”

Per continuare a leggere la news originale:

Fonte: “Tumore del polmone, lorlatinib in prima linea raddoppia la sopravvivenza senza progressione negli ALK-positivi”, PHARMASTAR

Tratto da: https://www.pharmastar.it/news//oncoemato/tumore-del-polmone-lorlatinib-in-prima-linea-raddoppia-la-sopravvivenza-senza-progressione-negli-alk-positivi-33949