Malattie rare – Varianti patogenetiche in NUP214 causano un aumento dei “plug” nei canali dei pori nucleari ed encefalopatia febbrile acuta
Un nuovo studio, pubblicato in American Journal of Human Genetics descrive varianti patogenetiche bialleliche missenso e frameshift nel gene NUP214, che codifica le nucleoporine umane; tali varianti causano un’encefalopatia febbrile acuta.
I segni clinici comprendono la regressione dello sviluppo neurologico, le crisi epilettiche, gli spasmi mioclonici, la microcefalia progressiva e l’atrofia cerebellare.
I livelli di proteina NUP214 e NUP88 risultano ridotti nei fibroblasti primari derivati dagli individui affetti, mentre il numero complessivo e la densità dei complessi di pori nucleari rimane normale.
I test del trasporto nucleare hanno evidenziato difetti nelle vie classiche di importazione delle proteine ed esportazione dell’mRNA nelle cellule colpite.
Le immagini dirette della superficie dei nuclei dei fibroblasti, ottenute tramite microscopio elettronico, evidenziano un notevole aumento della presenza di particelle centrali (dette “plug”) nei canali dei pori nucleari delle cellule colpite.
Lo studio fornisce le prove, tramite immagini diagnostiche dirette a livello di singolo poro nucleare, delle modifiche funzionali legate alla malattia umana.
Fonte: orphaNews Italia
Tratto da: http://italia.orphanews.org/newsletter-it/scientific/nl/id-13-settembre-2019.html
