Malattie rare – βeta talassemia trasfusione-dipendente (TDT), nuove conferme a lungo termine per efficacia della terapia genica
“Annunciati ad Amsterdam dove si è appena chiuso il congresso europeo di ematologia (EHA) i risultati aggiornati dello studio di Fase 1/2 Northstar (HGB-204), ormai concluso, e nuovi dati ottenuti dagli studi clinici di fase III Northstar-2 (HGB-207) e Northstar-3 (HGB-212) condotti con la terapia genica per la beta talassemia trasfusione dipendente. Questa terapia, appena approvata in Europa, si basa su cellule autologhe CD34+ che codificano il gene della ββA-T87Q globina nel trattamento di pazienti affetti da β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT)
“I risultati avanzati degli studi clinici condotti con la nostra terapia genica per il trattamento della TDT mostrano che pazienti con diversi genotipi raggiungono e mantengono per un periodo prolungato di anni l’indipendenza dalle trasfusioni con una produzione stabile di HbAT87Q, l’emoglobina derivata dalla terapia genica” – ha affermato David Davidson, Cief Medical Officier di Bluebird bio. “Abbiamo inoltre osservato nei pazienti che ottengono l’indipendenza dalle trasfusioni un calo progressivo della concentrazione epatica di ferro e un miglioramento dei marcatori dell’eritropoiesi, a dimostrazione del potenziale trasformativo della terapia genica nel trattamento dei pazienti affetti da TDT”.
La TDT è una malattia genetica grave causata da mutazioni del gene della beta-globina che induce la riduzione o assenza di una componente dell’emoglobina. Per sopravvivere, le persone affette da TDT mantengono adeguati livelli di emoglobina mediante trasfusioni croniche di sangue per tutta la vita. Tali trasfusioni comportano il rischio di un progressivo danno sistemico dovuto all’inevitabile sovraccarico di ferro.
La terapia genica basata su cellule autologhe CD34+ che codificano il gene della βA-T87Q globina per la β-talassemia e’ mirata verso la causa genetica all’origine della TDT attraverso l’aggiunta di copie funzionali di una forma modificata del gene della β-globina (gene della βAT87Q globina) nelle cellule staminali (CSE) ematopoietiche del paziente stesso. Ciò elimina la necessità di ricorrere alle CSE di un donatore, come avviene nel trapianto allogenico di CSE (TCSE allogenico). Una volta introdotto il gene della βA-T87Q globina il paziente è potenzialmente in grado di produrre HbAT87Q, un’emoglobina derivata dalla terapia genica, in quantità tale da ridurre notevolmente o eliminare la necessità di trasfusioni.
Il programma di sviluppo clinico di Bluebird bio con terapia genica per la TDT comprende studi su pazienti con tutti i genotipi, inclusi i pazienti con genotipo non β0/β0 e i pazienti con genotipo β0/β0.
“I pazienti affetti da β-talassemia che presentano un genotipo β0/β0 o una mutazione IVS-I-110 solitamente manifestano livelli più bassi di emoglobina endogena”, ha affermato il dottor Andreas Kulozik dell’Ospedale Universitario di Heidelberg, Germania. “L’obiettivo del trattamento della TDT, indipendentemente dal genotipo, è rappresentato dall’indipendenza dalle trasfusioni. I primi risultati dello studio di fase III attualmente in corso in pazienti con genotipo β0/β0 o una mutazione IVS-I-110 mostrano che l’emoglobina derivata dalla terapia genica contribuisce in modo significativo a un miglioramento dei livelli di emoglobina totale”.
Northstar (HGB-204)
I risultati riportati per lo studio di fase I/II Northstar (HGB-204), ormai concluso, presentano i dati disponibili al 13 dicembre 2018; dei 18 pazienti coinvolti nello studio, 10 pazienti hanno un genotipo non β0/β0 e 8 un genotipo β0/β0. Tutti i 18 pazienti hanno completato i due anni di studio e sono stati arruolati in un follow-up a lungo termine, LTF-303…”
Per continuare a leggere la news originale:
Fonte: “Beta talassemia, nuove conferme a lungo termine per efficacia della terapia genica #EHA19”, PHARMASTAR
