Tumori con mutazione KRAS – In fase 1 un farmaco risulta efficace
“Dopo 30 anni di ricerche infruttuose per tentare di agire sulla mutazione KRAS, uno dei più noti motori genetici del cancro, in un piccolo studio di fase I il farmaco sperimentale di Amgen AMG 510 ha arrestato la crescita del tumore nella maggior parte dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e del colon-retto, riducendo le dimensioni del tumore in metà dei pazienti con cancro al polmone. I risultati sono stati presentati al congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019 in corso a Chicago
Il gene KRAS codifica per una proteina che partecipa alla trasduzione del segnale cellulare indotto dal recettore del fattore di crescita dell’epidermide (EGFR). Le proteine della famiglia RAS, come K-RAS, oscillano tra una conformazione attiva e una inattiva e in condizioni fisiologiche i loro livelli RAS sono strettamente controllati mediante rapida inattivazione.
Le mutazioni del gene KRAS comportano un’attivazione permanente delle proteine RAS con continua trasduzione del segnale in assenza di qualsiasi stimolazione da parte dei recettori EGFR/HER. Questo fenomeno porta alla crescita cellulare incontrollata a alla differenziazione anomala delle cellule.
AMG 510 testato in tre tipi di tumore
Lo studio di fase I ha arruolato 35 pazienti con tre differenti carcinomi in stadio avanzato con mutazione KRAS G12C confermata tramite sequenziamento genico: 14 con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), 19 con tumore del colon-retto e 2 con carcinoma dell’appendice. Le mutazioni KRAS si verificano fino a un quarto di tutti i tumori, in circa il 13% dei casi di NSCLC e fino al 5% dei tumori del colon-retto. A differenza dei pazienti con altre mutazioni, come HER2 o BRAF, per i pazienti con tumori con mutazione KRAS non esistono terapie specifiche, principalmente a causa della mancanza di siti di legame evidenti sulla proteina KRAS.
Il cancro NSCLC rappresenta fino all’85% dei tumori polmonari, di gran lunga la principale causa di morte per cancro tra gli uomini e le donne, secondo l’American Cancer Society…”
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Fonte: “Tumori con mutazione KRAS, farmaco sperimentale di Amgen per la prima volta le controlla #ASCO2019”, PHARMASTAR
