Editing genomico – CRISPR/Cas9 può causare alterazioni inattese
“Un’analisi sistematica del genoma di cellule su cui è stata applicata la tecnica di editing genomico CRISPR/Cas9 ha mostrato che essa può produrre modifiche fuori bersaglio e riarrangiamenti nel DNA che finora erano sfuggiti alla rilevazione. La scoperta richiederà un ulteriore affinamento della tecnica prima che possa essere usata con sicurezza all’essere umano

CRISPR gene editing, conceptual illustration
La tecnica di editing genomico CRISPR/Cas9 è meno sicura di quanto finora pensato. In particolare può causare delezioni (ossia l’eliminazione) di frammenti di DNA o riarrangiamenti della loro posizione sui cromosomi, con possibili ripercussioni negative. A segnalarlo sono tre ricercatori del Wellcome Sanger Institute a Hinxton, in Regno Unito, che firmano un articolo pubblicato su “Nature Biotechnology”.
CRISPR/Cas9 è uno dei più recenti strumenti di modifica del genoma. Può alterare sezioni di DNA nelle cellule tagliando in punti specifici e introducendo cambiamenti in quella posizione. Molto più preciso degli altri sistemi di modifica del genoma prima impiegati, CRISPR/Cas9 è oggi il sistema d’elezione sfruttato nella ricerca, e potrebbe essere usato per intervenire su malattie che hanno base genetica disattivando o modificando i geni che le causano. Tuttavia, prima di poter applicare la tecnica all’essere umano è necessario dimostrare che sia sicura e non introduce alterazioni indesiderate.
Ricerche precedenti non avevano rilevato un numero significativo di mutazioni impreviste causate da CRISPR/Cas9 nel sito del DNA in cui esso va a incidere. Analizzando sistematicamente l’intero genoma di cellule – sia di tipo sia umane – sulle quali erano in precedenza intervenuti con CRISPR/Cas9, Allan Bradley e colleghi hanno però scoperto che in regioni un po’ più lontane, ma comunque limitrofe al sito interessato dalla correzione genica si potevano trovare mutazioni estese.
Il problema, osservano i ricercatori, nasce dal fatto che l’enzima Cas9, guidato da un filamento di RNA appositamente progettato, riesce a tagliare il DNA esattamente nel punto desiderato, ma la ricucitura del filamento di DNA è affidata ai meccanismi di riparazione genetica della cellula che sono invece “generici”, ossia atti a riparare una rottura del filamento ovunque esso si verifichi. Detto in altri termini, quei meccanismi non “sanno” qual è la corretta sequenza di nucleotidi da ripristinare e, se qualcosa va storto, possono ricucire una delle estremità del taglio non all’altra estremità, ma a un punto più a monte. ..”
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Fonte: “CRISPR/Cas9 può causare alterazioni genomiche inattese”, Le Scienze