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Artrite reumatoide e comorbilità – Focus su depressione, ruolo IL-6 e trattamento con ‘sarilumab’

Alcuni studi hanno suggerito un ruolo di sarilumab nel trattamento efficace di alcune co-morbilità associate all’AR quali la depressione. I risultati di due analisi post-hoc presentate al congresso suffragano osservazioni precedenti provenienti dai trial utilizzati nelle analisi post-hoc e sembrano corroborare l’ipotesi che quanto osservato dipenda dal differente target del sarilumab (inibitore recettoriale di IL-6), rappresentato dal recettore solubile di IL-6 anziché quello di membrana. Ciò rende possibile i miglioramenti osservati, insieme al miglioramento dell’attività di malattia

Le comorbilità influenzano gli outcome di artrite reumatoide
I pazienti con artrite reumatoide (AR) mostrano una prevalenza più elevata di co-morbilità rispetto alla popolazione generale e alcuni fattori, quali l’età, la durata e l’attività di malattia, possono influenzarne il numero.

Così, ad esempio, i pazienti con AR e attività di malattia elevata presentano tassi di mortalità 2-3 volte superiori rispetto ai pazienti con AR e attività di malattia ridotta, mentre in uno studio di coorte olandese, i pazienti con AR mostrano un tasso di mortalità più elevato, rispetto alla popolazione generale, del 54%, con  le 3 cause di morte più frequenti rappresentate dalle malattie cardio-circolatorie (32% sul totale dei decessi registrati), alcune neoplasie (21%) e le malattie respiratorie (12%) (1-3).

Ne consegue che le co-morbilità mostrano un effetto rilevante non solo sugli outcome clinici ma anche sulla qualità di vita dei pazienti e sull’aspettativa di vita, per cui una maggiore attenzione alla loro identificazione e alla loro gestione nei pazienti con AR potrebbe portare ad un miglioramento dei parametri succitati.

AR e depressione: una relazione pericolosa
Un corpus crescente di evidenze in letteratura suffraga l’esistenza di un legame tra la depressione e l’AR. Tale associazione è stata spiegata con l’elevazione persistente dei livelli di alcune citochine pro-infiammatorie come IL-6, e di alcune proteine di fase acuta, come la CRP.

Stando ai dati dello studio osservazionale RA-COMORA, la depressione rappresenta una delle comorbilità a maggior prevalenza nei pazienti con AR, interessando quasi il 42% dei pazienti italiani affetti da questa condizione clinica (4,5).

Gli effetti sullo stato di salute e la qualità di vita possono essere molto negativi nei pazienti artritici depressi: è stato dimostrato, infatti, in uno studio real life condotto in pazienti norvegesi sottoposti a primo trattamento con un farmaco anti-TNF (±MTX) o con MTX in monoterapia, che i pazienti con AR con maggiore sintomatologia depressiva hanno minori probabilità di raggiungere la condizione di remissione clinica rispetto a quelli meno gravi relativamente a questa comorbilità (6).

Non solo: esiste come una sorta di circolo vizioso nella manifestazione dei sintomi depressivi in presenza di AR. E’ stato dimostrato, infatti, che i pazienti che raggiungono la condizione di remissione clinica di AR sono anche quelli che hanno minori probabilità di mantenere sia la sintomatologia ansiosa (52%) che quella depressiva (65%) rispetto a quelli che non hanno raggiunto l’outcome clinico nell’AR (7).

IL-6 nella patogenesi dell’artrite reumatoide
IL-6 è una citochina fondamentale nella patogenesi dell’AR, contribuendo sia alla perturbazione del sistema immunitario innato e acquisito, sia alla produzione delle proteine coinvolte nell’espressione sistemica del disturbo.

L’IL-6 è associata a manifestazioni non solo articolari (fig.1) ma anche sistemiche dell’AR (v. avanti). In letteratura è stato dimostrato come i livelli sierici di IL-6 siano aumentati in presenza di AR e come la loro riduzione correli con il miglioramento dell’attività di malattia (8)…”

Per continuare a leggere la news originale:

Fonte: “Artrite reumatoide e comorbilità: focus su depressione, ruolo IL-6 e trattamento con sarilumab #EULAR2018”, PHARMASTAR

Tratto dahttps://www.pharmastar.it/news/orto-reuma/artrite-reumatoide-e-comorbilit-focus-su-depressione-ruolo-il-6-e-trattamento-con-sarilumab-eular2018-27255