Malattie rare – Neuropatie periferiche ereditarie, sequenziamento intero esoma rappresenta strumento diagnostico prezioso
Clin Genet. 2018 Feb;93(2):301-309
Hartley T1, Wagner JD1, Warman-Chardon J1,2, Tétreault M3, Brady L4, Baker S5, Tarnopolsky M4, Bourque PR6, Parboosingh JS7, Smith C7, McInnes B7, Innes AM7,8, Bernier F7,8, Curry CJ9, Yoon G10, Horvath GA11, Bareke E3, Gillespie M1; FORGE Canada Consortium; Care4Rare Canada Consortium, Majewski J3, Bulman DE1, Dyment DA1,2, Boycott KM1,2.
Abstract
Le neuropatie periferiche ereditarie sono caratterizzate da una marcata eterogeneità clinica e genetica e includono presentazioni relativamente frequenti come la malattia di Charcot-Marie-Tooth e la neuropatia motoria ereditaria, oltre a condizioni più rare in cui la neuropatia periferica è associata a caratteristiche aggiuntive.
Ci sono oltre 250 geni noti per causare disordini correlati alle neuropatie periferiche ereditarie ma si stima che in circa il 50% dei soggetti affetti non sia stata ottenuta una diagnosi molecolare.
In questo studio, esaminiamo l’utilità diagnostica del sequenziamento dell’intero esoma (WES) in una coorte di 50 famiglie con 1 o più individui affetti con una neuropatia periferica ereditaria non diagnosticata molecolarmente con o senza caratteristiche addizionali.
Le varianti patogeniche o probabilmente patogene in geni noti per causare le neuropatie periferiche ereditarie sono state identificate nel 24% (12/50) delle famiglie.
Un altro 22% (11/50) di famiglie ha presentato varianti di sequenza in geni delle neuropatia periferiche ereditarie in cui la significatività non è chiara.
Un ulteriore 12% (6/50) di famiglie ha avuto varianti nei geni candidati per causare nuove neuropatie periferiche ereditarie, 3 dei quali sono stati pubblicati finora come nuove scoperte (KIF1A, TBCK e MCM3AP).
Questo studio evidenzia l’uso di WES nell’approccio diagnostico molecolare di malattie altamente eterogenee, come le neuropatie periferiche ereditarie, e lo colloca nel contesto di altre coorti di neuropatia pubblicate, evidenziando ulteriormente i benefici associati alla scoperta.
Fonte: “Whole-exome sequencing is a valuable diagnostic tool for inherited peripheral neuropathies: Outcomes from a cohort of 50 families”, PubMed
Tratto da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28708278?dopt=Abstract