Sclerosi multipla – Nuovo radiotracciante PET permette di visualizzare aree di demielinizzazione
“Un nuovo approccio di imaging consente di valutare il deterioramento del sistema nervoso nella sclerosi multipla (SM) e più precisamente di visualizzare le aree di demielinizzazione. Ciò è stato reso possibile dallo sviluppo di un radioligando PET (tomografia a emissione di positroni) mirato ai canali del potassio. I risultati della sperimentazione preclinica sono stati pubblicati su “Scientific Reports”
«La SM è caratterizzata da un danno alla mielina, la guaina isolante attorno agli assoni che consente un’efficace comunicazione neuronale» ricordano gli autori, coordinati da Brian Popko, autore senior dello studio, professore di Disturbi Neurologici e Direttore del Center for Peripheral Neuropathy presso l’Università di Chicago.
«Di conseguenza» proseguono «i pazienti sperimentano una varietà di sintomi, tra cui rigidità muscolare e debolezza, affaticamento e dolore. Sebbene i farmaci esistenti per la SM sopprimano le risposte immunitarie e riducano le riacutizzazioni, nessuno può curare la malattia».
Nonostante l’importanza della demielinizzazione nella SM, sottolinea il team di Popko, gli scienziati e i clinici non hanno attualmente un modo per visualizzare direttamente il danno alla mielina. Viene utilizzata la risonanza magnetica (RM), ma non consente la distinzione tra demielinizzazione e infiammazione, che sono comuni nei pazienti con SM.
Un farmaco diretto ai canali del potassio diventa radiofarmaco per il neuroimaging
«Quando si ha un danno della mielina, vengono esposti i canali del potassio voltaggio-dipendenti, che sono proteine della membrana cellulare» spiegano i ricercatori. «Di conseguenza, le cellule perdono il potassio, il che compromette la corretta comunicazione neuronale». Ciò ha spinto i ricercatori a sviluppare un tracciante che ha come target i canali del potassio.
Infatti, ribadiscono Popko e colleghi, «in neuroni mielinici sani, i canali del potassio sono solitamente ricoperti dalla guaina mielinica». I canali di potassio esposti possono essere un bersaglio per la 4-aminopiridina (4-AP; dalfampridina), farmaco per la SM che ripara parzialmente la conduzione nervosa e attenua i sintomi della SM.
Utilizzando modelli murini di SM, i ricercatori hanno dimostrato che il legame di 4-AP con i canali del potassio è maggiore negli assoni demielinizzati rispetto agli assoni ben mielinizzati. Il maggiore legame di 4-AP ha portato al suo accumulo negli assoni danneggiati.
Quindi, il team ha valutato diversi derivati di 4-AP contenenti fluoro e ha trovato che il più efficace nel legame con i canali del potassio era la 3-fluoro-4-aminopiridina (3F4AP), che può essere marcata con fluoro-18 radioattivo. Questa marcatura consente il rilevamento delle regioni demielinizzate con una nuova strategia basata sulla PET…”
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Fonte: “Nuovo radiotracciante PET permette di visualizzare le aree di demielinizzazione nella sclerosi multipla”, PHARMASTAR
