Malattie rare – Atrofia muscolare spinale (SMA): terapia genica, studi diversi, costanti conferme
“Alcune indagini programmate per la riunione annuale dell’American Academy of Neurology (AAN 2020) e presentate online forniscono ulteriori dettagli circa l’efficacia e la sicurezza di onasemnogene abeparvovec-xioi in pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA)
Il meccanismo d’azione di onasemnogene abeparvovec-xioi
La SMA deriva da una mutazione nel gene SMN1, che codifica la proteina SMN necessaria per la funzione motoria. La carenza di questa proteina provoca la morte dei motoneuroni, con conseguente grave debolezza muscolare. A 2 anni di età, i pazienti non trattati con SMA di tipo 1 generalmente muoiono o richiedono una ventilazione permanente.
L’onasemnogene abeparvovec-xioi è un virus di sierotipo 9 ricombinante adeno-associato non replicativo contenente il gene del motoneurone di sopravvivenza umana. Onasemnogene abeparvovec-xioi è somministrato una sola volta per infusione endovenosa (IV).
La Food and Drug Administration ha approvato onasemnogene abeparvovec-xioi nel maggio 2019. La terapia di sostituzione genica fornisce una copia completamente funzionale dell’SMN1 umano nelle cellule del motoneurone bersaglio. È indicato come trattamento per la SMA nei neonati di età inferiore ai 2 anni.
Dati preliminari dello studio di fase 3 STR1VE, in aperto, su pazienti sintomatici
Sono stati presentati i dati preliminari dello studio STR1VE di fase 3, in aperto, a braccio singolo, a singola dose, che ha arruolato pazienti sintomatici con SMA di tipo 1 (SMA1) in più siti statunitensi. L’arruolamento è stato completato nel maggio 2019.
Lo studio ha incluso 10 pazienti di sesso maschile e 12 pazienti di sesso femminile. L’età media dei partecipanti alla dose era di 3,7 mesi. Su 19 pazienti che avrebbero potuto raggiungere l’età di 13,6 mesi al cutoff dei dati, 17 (89,5%) sono sopravvissuti senza ventilazione permanente, rispetto a un tasso di sopravvivenza del 25% tra i pazienti non trattati.
Uno dei 19 pazienti è morto, e l’evento è stato giudicato non correlato al trattamento. Un altro dei 19 ha raggiunto un endpoint respiratorio o ha ritirato il consenso.
Il punteggio medio della popolazione per punteggio Children’s Hospital of Philadelphia Infant’s Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) era 32. Questo punteggio è aumentato rispettivamente di 6,9, 11,7 e 14,3 punti ai mesi 1, 3 e 5.
La metà dei 22 neonati è rimasta seduta in modo indipendente per 30 o più secondi, e questa pietra miliare è stata raggiunta in una media di 8,2 mesi dopo il trattamento. Cinque su sei (83%) pazienti di età pari o superiore a 18 anni sono rimasti seduti in modo indipendente per 30 o più secondi, che era uno degli endpoint primari dello studio. A partire dall’8 marzo 2019, gli eventi avversi al trattamento di particolare interesse sono stati transitori e non associati ad alcun sequele.
Sicurezza verificata dal follow-up a lungo termine del trial START
Sono stati inoltre presentati i dati di follow-up a lungo termine per i partecipanti allo studio di fase 1/2a START. I pazienti che hanno completato START erano idonei a partecipare e l’obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza a lungo termine dell’onasemnogene abeparvovec-xioi…”
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Fonte: “Terapia genica dell’atrofia muscolare spinale, studi diversi, costanti conferme. #AAN 2020”, PHARMASTAR
