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Malattie rare – Leucemia mieloide acuta, nei pazienti con mutazioni di IDH2 combinazione enasidenib-azacitidina aumenta le risposte

Nei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, con mutazioni del gene dell’enzima isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2), l’aggiunta di enasidenib, un inibitore orale dell’IDH2 mutato, ad azacitidina migliora in modo significativo le percentuali di risposta complessiva remissione e completa rispetto alla sola azacitidina. Lo evidenziano dati di un’analisi ad interim dello studio di fase 1/2 AG221-AML-005, presentato al meeting annuale ASH, la Società americana di ematologia, a Orlando

Dopo un follow-up mediano di 14 mesi, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) mediana è risultata di 17,2 mesi nei pazienti trattati con la combinazione di enasidenib e azacitidina contro 10,8 mesi in quelli assegnati al trattamento con la sola azacitidina (HR 0,59; IC al 95% 0,30-1,17; P = 0,1278).

Non si è osservata nessuna differenza significativa di sopravvivenza globale (OS) fra i due gruppi, ma il 21% dei pazienti assgnati alla sola azacitidina è stato trattato in seguito con enasidenib in monoterapia dopo l’interruzione del chemioterapico.

Le mutazioni di IDH2
Le mutazioni del gene IDH2 sono presenti in circa l’8-19% dei pazienti con leucemia mieloide acuta e sono spesso considerate mutazioni ‘founder’ che si mantengono stabili nel corso della terapia. «Ora si sa che mutazioni di IDH2 possono essere acquisite al momento della progressione o della trasformazione della sindrome mielodisplastica, o, ancora più comunemente, delle neoplasie mieloproliferative» ha spiegato Courtney D. DiNardo, dello University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston.

Le mutazioni di questo gene portano all’accumulo di 2-idrossiglutarato (HG), un metabolita oncogeno che inibisce in modo competitivo l’alfa-chetoglutarato, un substrato chiave necessario per molte reazioni di diossigenasi…”

Per continuare a leggere la news originale:

Fonte: “Leucemia mieloide acuta, combinazione enasidenib-azacitidina aumenta le risposte nei pazienti con mutazioni di IDH2 #ASH19”, PHARMASTAR

Tratto da: https://www.pharmastar.it/news/oncoemato/leucemia-mieloide-acuta-combinazione-enasidenib-azacitidina-aumenta-le-risposte-nei-pazienti-con-mutazioni-di-idh2-ash19-31018