Malattie rare – Paraplegia spastica ereditaria complessa causata da mutazioni in PCYT2
I ricercatori dell’Università di Manchester hanno fatto un’importante scoperta che potrebbe aiutare gli scienziati a capire la causa della paraplegia e dell’epilessia in alcuni malati
Vaz FM1, McDermott JH2, Alders M3, Wortmann SB4,5,6, Kölker S7, Pras-Raves ML1,8, Vervaart MAT1, van Lenthe H1, Luyf ACM8, Elfrink HL1, Metcalfe K2, Cuvertino S9, Clayton PE10, Yarwood R11, Lowe MP11, Lovell S9, Rogers RC12; Deciphering Developmental Disorders Study, van Kampen AHC8,13, Ruiter JPN1, Wanders RJA1, Ferdinandusse S1, van Weeghel M1, Engelen M14, Banka S2,9.- Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam Gastroenterology and Metabolism, Meibergdreef 9, AZ Amsterdam, The Netherlands.
- Manchester Centre for Genomics Medicine, St Mary’s Hospital, Manchester University Hospital Foundation Trust, Health Innovation Manchester, Oxford Road, Manchester, UK.
- Laboratory Genome Diagnostics, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Department of Clinical Genetics, Amsterdam Reproduction and Development, Meibergdreef 9, AZ Amsterdam, The Netherlands.
- Institute of Human Genetics, Technical University München, Munich, Germany.
- Institute of Human Genetics, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany.
- University Children’s Hospital, Paracelsus Medical University, Salzburg, Austria.
- Division of Pediatric Neurology and Metabolic Medicine, Centre for Pediatric and Adolescent Medicine, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany.
- Bioinformatics Laboratory, Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics and Bioinformatics, Amsterdam Public Health research institute, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam AZ, The Netherlands.
- Division of Evolution and Genomic Sciences, School of Biological Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester, UK.
- Department of Pediatric Endocrinology, Royal Manchester Children’s Hospital, Manchester University Hospital Foundation Trust, Oxford Road, Manchester, UK.
- Division of Molecular and Cellular Function, School of Biological Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester, UK.
- Greenwood Genetic Center, 14 Edgewood Drive, Greenville, SC, USA.
- Biosystems Data Analysis, Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam, Science Park 904, XH Amsterdam, The Netherlands.
- Department of (Pediatric) Neurology, Emma Children’s Hospital, Amsterdam UMC, Amsterdam, The Netherlands.
Abstract
CTP: la fosfoetanolamina citidililtransferasi (ET), codificata da PCYT2, è l’enzima di limitazione (determinazione) della velocità per la sintesi della fosfatidiletanolamina attraverso il percorso CDP-etanolamina.
La fosfatidiletanolamina è uno dei lipidi di membrana più abbondanti ed è particolarmente abbondante nel cervello.
Abbiamo identificato cinque individui con varianti PCYT2 bialleliche clinicamente caratterizzate da ritardo dello sviluppo globale con regressione, tetraparesi spastica o paraparesi, epilessia e atrofia cerebrale e cerebellare progressiva.
Utilizzando i fibroblasti dei pazienti, abbiamo dimostrato che queste varianti sono ipomorfe, provocano livelli di proteina ET alterati, ma residui e una concomitante ridotta attività enzimatica”, scrive il team.
I ricercatori sperano che un giorno queste firme possano essere utilizzate come biomarcatori per diagnosticare i pazienti con questa condizione.
Il team ha studiato gli effetti delle Paraplegie spastiche ereditarie (HSP) confrontando il pesce zebra con l’attività PCYT2 normale o ridotta e i campioni di cellule prelevati da pazienti affetti dalla malattia.
I ricercatori hanno scoperto che i tassi di sopravvivenza tra i pesci zebra con attività PCYT2 normale o ridotta erano significativamente più alti rispetto ai pesci con un knockout completo di PCYT2 .
Per continuare a leggere la news in lingua originale:
Fonte: “Mutations in PCYT2 disrupt etherlipid biosynthesis and cause a complex hereditary spastic paraplegia.”, PubMed.gov
Tratto da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31637422
