Il sequenziamento dell’intero esoma e il sequenziamento mirato di 13 soggetti, appartenenti a 10 famiglie non imparentate, ha permesso di individuare varianti missenso e con perdita di funzione in KIAA1109, associate a una sindrome definita nel database OMIM come sindrome di Alkuraya-Kucinskas, un grave disturbo dello sviluppo neurologico autosomico recessivo caratterizzato da artrogriposi, anomalie cerebrali associate a sviluppo insufficiente del parenchima cerebrale e ritardo globale dello sviluppo.

I casi gravi con perdita di funzione esitavano nel decesso, mentre i soggetti individuati dallo studio, portatori di varianti missenso più lievi, presentavano grave ritardo globale dello sviluppo, sindattilia degli alluci e grave ipotonia muscolare.

Le analisi in vivo di modelli knock-down di pesce zebra, mosca della frutta e topo hanno confermato il ruolo svolto da KIAA1109 nello sviluppo neurologico.

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