Malattie rare – Distrofia dei coni e dei bastoncelli: associata a una mutazione in NMNAT1

Clin Genet. 2018 Jan;93(1):149-154

Khan AO¹, Budde BS², Nürnberg P^2,3, Kawalia A², Lenzner S⁴, Bolz HJ^4,5

Abstract

Per scoprire il genotipo alla base della Distrofia dei coni e dei bastoncelli a insorgenza precoce e della lesione maculare centrale atrofica nummulare in 2 fratelli di una famiglia araba endogamica, abbiamo eseguito il sequenziamento mirato di prossima generazione (NGS) di 44 geni di distrofia retinica, il sequenziamento dell’intero esoma (WES) e l’analisi dell’associazione genome-wide.

NGS mirati e WES nel paziente di riferimento hanno evidenziato 2 varianti omozigoti, una delezione frameshift CCDC66 e una nuova variante NMNAT1 missenso, c.500G> A (p.Asn167Ser).

L’analisi dell’associazione (concatenazione, linkage) e della segregazione ha escluso la variante CCDC66 e ha confermato la mutazione NMNAT1.

Le mutazioni Bialleliche NMNAT1 causano l’amaurosi congenita di Leber con una lesione atrofica maculare centrale nummulare (LCA9).

Linkage and segregation analysis excluded the CCDC66 variant and confirmed the NMNAT1 mutation. Biallelic NMNAT1 mutations cause Leber congenital amaurosis with a central nummular macular atrophic lesion (LCA9).

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Fonte: “Genome-wide linkage and sequence analysis challenge CCDC66 as a human retinal dystrophy candidate gene and support a distinct NMNAT1-related fundus phenotype”,

Tratto da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28369829?dopt=Abstract